經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，由生物制品檢定所沈琦所長(zhǎng)帶隊(duì)，細(xì)胞室主任袁寶珠和副主任孟淑芳組成的考察團(tuán)，于2012年4月18日至4月27日，分別參觀考察了日本JCRB(Japanese Collection of Research Bioresources)細(xì)胞庫(kù)和英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)(UK Stem Cell Bank，UKSCB)，并與相關(guān)機(jī)構(gòu)的管理及研究人員進(jìn)行了深入交流。液氮罐

　　未來(lái)數(shù)年內(nèi)，中國(guó)食品藥品檢定研究院將在現(xiàn)生物制品檢定所細(xì)胞室的基礎(chǔ)上，建立具有國(guó)際水平的細(xì)胞資源收藏及研究中心。此次參觀考察的主要目的，是學(xué)習(xí)國(guó)際上著名的細(xì)胞資源中心，在建設(shè)、管理、使用、細(xì)胞質(zhì)量控制，以及相關(guān)課題研究等諸多方面的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，為建設(shè)服務(wù)于我國(guó)生物制品及藥品研發(fā)，和各類細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制的國(guó)家級(jí)細(xì)胞資源收藏及研究中心，收集重要明確的信息。同時(shí)，以此為契機(jī)，與國(guó)際上先進(jìn)的細(xì)胞資源中心初步建立良好的合作關(guān)系。

　　一、日本JCRB細(xì)胞庫(kù)

　　JCRB細(xì)胞庫(kù)位于大阪市郊，隸屬于國(guó)立生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究所(National Institute for Biomedical Innovation, NIBIO)。JCRB細(xì)胞庫(kù)與位于東京的Riken生物資源細(xì)胞中心，并列為日本兩個(gè)最著名的細(xì)胞資源中心。JCRB成立于1984，曾經(jīng)隸屬于日本國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIHS), 2005年前后，隨著新NIBIO研究所在大阪郊區(qū)成立，JCRB歸屬于NIBIO。JCRB細(xì)胞庫(kù)的主要職能是：收集各種研究用細(xì)胞株(以人源細(xì)胞株為主)，并對(duì)所收集的細(xì)胞株進(jìn)行質(zhì)量控制檢測(cè)，再結(jié)合現(xiàn)代生物及電子信息學(xué)技術(shù)，整理、收集、建立和管理所收集細(xì)胞的相關(guān)信息。同時(shí)JCRB細(xì)胞庫(kù)向細(xì)胞用戶(主要是日本國(guó)內(nèi)的生物醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu))分發(fā)所收藏的細(xì)胞和相關(guān)信息，并為細(xì)胞用戶提供細(xì)胞質(zhì)控相關(guān)的服務(wù)。JCRB細(xì)胞庫(kù)現(xiàn)已收藏了三千多株細(xì)胞，其中絕大多數(shù)為人源細(xì)胞，包括人源腫瘤細(xì)胞，非腫瘤細(xì)胞和稀有疾病細(xì)胞，以及人源胚胎干細(xì)胞等。液氮罐

　　考察期間，首先由NIBIO疾病生物資源部負(fù)責(zé)人Tohru Masui博士介紹了NIBIO的背景。隨后，為使JCBR細(xì)胞庫(kù)方面充分了解此次參觀考察的目的，由考察團(tuán)成員袁寶珠詳細(xì)介紹了細(xì)胞室的現(xiàn)狀和未來(lái)中國(guó)食品藥品檢定研究院細(xì)胞收藏及研究中心的發(fā)展規(guī)劃。其后，在對(duì)JCRB細(xì)胞庫(kù)主體進(jìn)行實(shí)地參觀前后，由細(xì)胞庫(kù)具體負(fù)責(zé)人Kohara博士為考察團(tuán)詳細(xì)介紹了JCBR的歷史和職能。在職能介紹中，Kohara博士重點(diǎn)介紹了JCRB所收藏的細(xì)胞種類、質(zhì)量控制、細(xì)胞的應(yīng)用、管理規(guī)范和相關(guān)的研究?jī)?nèi)容。

　　JCRB細(xì)胞庫(kù)是由一個(gè)占地約1500平米的主體實(shí)驗(yàn)室部分，和一個(gè)約80平米的細(xì)胞儲(chǔ)藏室組成。主體實(shí)驗(yàn)室設(shè)有細(xì)胞操作室(用于細(xì)胞培養(yǎng)、特殊處理、擴(kuò)增、質(zhì)量控制和細(xì)胞分裝等)、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、分子細(xì)胞遺傳室、分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室、清潔室、儲(chǔ)藏室等。從實(shí)地參觀和交流中，考察團(tuán)發(fā)現(xiàn)，雖然JCRB細(xì)胞庫(kù)所收藏的細(xì)胞是以研究為目的，但整個(gè)細(xì)胞操作室的設(shè)計(jì)，在通風(fēng)、空氣過(guò)濾、內(nèi)外緩沖間的設(shè)置和物品內(nèi)外傳送等方面，卻基本體現(xiàn)了滿足生產(chǎn)用細(xì)胞的有關(guān)清潔房間的原則。整個(gè)JCRB共有4個(gè)系統(tǒng)的清潔房間，其中裝有9個(gè)用于細(xì)胞操作的生物安全柜。為避免所凍存的細(xì)胞在液氮罐中發(fā)生病原體污染的可能，JCRB細(xì)胞庫(kù)均使用玻璃管凍存所有細(xì)胞。另外，潔凈房間外安裝了監(jiān)控所有CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中，CO2濃度的自動(dòng)報(bào)警裝置。分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室除進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞質(zhì)控(如 DNA提取和STR指紋分析)外，主要從事與細(xì)胞質(zhì)控相關(guān)的研究工作，包括DNA序列分析和基因組學(xué)分析，各種高通量基因陣列、microRNA陣列和SNP陣列等研究工作。分子細(xì)胞遺傳室，除用于細(xì)胞質(zhì)控相關(guān)的常規(guī)G-核型分析外，主要從事比較基因組學(xué)雜交(Comparative Genome Hybridization, CGH)和全染色體染色(SKY)技術(shù)支持的研究工作。參觀過(guò)程中，負(fù)責(zé)SKY的工作人員為考察團(tuán)展示了JCRB所完成的多個(gè)胚胎干細(xì)胞SKY圖譜分析。分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室則是對(duì)所收藏的細(xì)胞，特別是干細(xì)胞，進(jìn)行細(xì)胞表面標(biāo)志物的流式細(xì)胞儀分析。另外，在多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中，特別是清潔室和分子生物學(xué)室，都可看到數(shù)個(gè)從房頂垂下的電源供應(yīng)線。這種電源供應(yīng)線的設(shè)計(jì)雖不同于常規(guī)的設(shè)計(jì)慣例，但似乎能給新儀器設(shè)備的安裝或臨時(shí)使用(特別是數(shù)量較多時(shí))提供便利。

　　JCRB細(xì)胞庫(kù)的細(xì)胞儲(chǔ)藏室，分四排整齊排列有20個(gè)大型液氮儲(chǔ)藏罐(每個(gè)容積為430L，可保存至少12000只玻璃管)。除此以外，儲(chǔ)藏室還存有數(shù)個(gè)用于細(xì)胞運(yùn)輸?shù)男⌒鸵旱?。由于?xì)胞是以玻璃管的形式凍存的，所有細(xì)胞都可在液態(tài)的液氮中保存。每一液氮罐口的上方，都安置了照明燈，便于操作。儲(chǔ)藏室為每一液氮罐安置了由計(jì)算機(jī)控制的、監(jiān)控液氮水平的自動(dòng)報(bào)警和液氮自動(dòng)填充裝置。液氮的供給是由位于整個(gè)研究所大樓的一個(gè)總液氮供應(yīng)罐自動(dòng)填充。而總液氮罐中液氮的填充，則是由當(dāng)?shù)氐囊旱?yīng)商根據(jù)具體需要隨時(shí)供應(yīng)，或在一般情況下平均每周填充1次。細(xì)胞儲(chǔ)藏室還設(shè)置了排放N2和及時(shí)監(jiān)測(cè)儲(chǔ)藏室內(nèi)N2和O2濃度及報(bào)警的裝置，以防在室內(nèi)N2濃度太高而O2濃度太低的情況下，室內(nèi)的操作人員發(fā)生窒息。參觀后，考察團(tuán)深刻地認(rèn)識(shí)到了在設(shè)計(jì)、操作和管理等方面，代表當(dāng)代研究用大型細(xì)胞資源中心的細(xì)胞儲(chǔ)藏室所應(yīng)具有的水平。

　　Kohara博士還為考察團(tuán)詳細(xì)介紹了JCRB細(xì)胞庫(kù)的細(xì)胞管理和質(zhì)控，及其相關(guān)的研究工作。管理上，細(xì)胞庫(kù)對(duì)每一細(xì)胞，從引入(token stock，約12只)、擴(kuò)增(seed stock，40只)到入罐及分發(fā)(Distribution stock，80-100只)分別給予臨時(shí)編碼(tentative number)、登記碼(registry number)和JCRB碼(JCRB number)，并對(duì)每一階段的細(xì)胞進(jìn)行質(zhì)控檢查。每一最后入罐的細(xì)胞，一般保持在每批100只左右的數(shù)量。這一細(xì)胞管理方式，與多層細(xì)胞庫(kù)結(jié)構(gòu)(two- or three-tiered structure)在概念上有些類似，但由于其所收藏的細(xì)胞是應(yīng)用于研究為其主要目的，而非生產(chǎn)用或治療用，因此并未采取嚴(yán)格的多層細(xì)胞庫(kù)的結(jié)構(gòu)和全面的質(zhì)量控制測(cè)定。JCRB細(xì)胞庫(kù)目前已收藏了近3000種人源性細(xì)胞株，并對(duì)所有這些細(xì)胞株進(jìn)行了9個(gè)位點(diǎn)的STR圖譜資料的采集，和對(duì)其中1000千多種細(xì)胞株完成了16個(gè)位點(diǎn)的STR圖譜資料(即目前ATCC推薦的細(xì)胞鑒別方面的最高標(biāo)準(zhǔn))的采集。在介紹細(xì)胞指控相關(guān)的研究?jī)?nèi)容方面，除上述提到的SKY、CGH分析、基因組學(xué)分析等較復(fù)雜的技術(shù)外，JCRB還與多個(gè)生物技術(shù)公司合作，開(kāi)發(fā)了以PCR為主要方法，可同時(shí)初篩39個(gè)不同種系支原體污染的檢測(cè)方法(MycoAlert，與Lonza公司合作)，可以同時(shí)對(duì)8個(gè)細(xì)胞株進(jìn)行10個(gè)DNA病毒或10個(gè)RNA病毒的篩查方法，以及通過(guò)檢測(cè)線粒體DNA中細(xì)胞色素B(Cytochrome B)基因來(lái)鑒別不同種系動(dòng)物細(xì)胞來(lái)源。JCRB近年來(lái)也開(kāi)始重視對(duì)各種干細(xì)胞的收藏，并成立了一專門(mén)的干細(xì)胞工作小組，主要負(fù)責(zé)人胚胎干細(xì)胞的收藏和質(zhì)控分析工作。

　　JCRB細(xì)胞庫(kù)擁有從事上述細(xì)胞收集、質(zhì)控和相關(guān)研究所需的各種儀器設(shè)備，如流式細(xì)胞儀、DNA序列分析儀、SKY細(xì)胞核型分析儀等。此外，有些儀器設(shè)備則是采用與其它部門(mén)共享的機(jī)制。如JCRB目前正在開(kāi)展的蛋白質(zhì)組學(xué)研究所使用的質(zhì)譜儀等，就是與其他部門(mén)共享的(該部門(mén)緊鄰細(xì)胞儲(chǔ)藏室，質(zhì)譜儀等敏感性儀器被放置在100級(jí)潔凈度的環(huán)境中)。整個(gè)JCRB細(xì)胞庫(kù)考察結(jié)束后，主客雙方就細(xì)胞庫(kù)及細(xì)胞檢定工作未來(lái)的合作，提出了許多初步的設(shè)想。

　　二、英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)

　　英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)是由英國(guó)國(guó)家生物制品標(biāo)準(zhǔn)研究所(NIBSC)細(xì)胞生物學(xué)和影像學(xué)部負(fù)責(zé)建設(shè)和管理的。此次訪問(wèn)由細(xì)胞生物室主任Glyn Stacey博士負(fù)責(zé)接待和安排的。Stacey博士是國(guó)際上知名度很高的細(xì)胞庫(kù)方面的專家，也是積極推動(dòng)多個(gè)細(xì)胞庫(kù)和各種細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制相關(guān)研究國(guó)際合作的發(fā)起人和組織者。Stacey博士首先介紹了NIBSC的基本情況，再就英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)的基本職能、科研工作和國(guó)際交流與合作等方面做了初步介紹。袁寶珠主任做了有關(guān)中檢院細(xì)胞室現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展規(guī)劃的報(bào)告

　　NIBSC位于倫敦地區(qū)北部一個(gè)美麗平靜的郊區(qū)，她在生物制品標(biāo)準(zhǔn)品研制方面處在國(guó)際領(lǐng)袖的地位。過(guò)去50年里，NIBSC生產(chǎn)出了超過(guò)95%的國(guó)際生物制品方面的標(biāo)準(zhǔn)品，并且是WHO在生物標(biāo)準(zhǔn)品研制方面重要的合作中心。經(jīng)Stacey博士介紹，考察團(tuán)了解到，NIBSC從事生物制品標(biāo)準(zhǔn)品的研制歷史可以追溯到1925年。而英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)是于2003年，由英國(guó)政府通過(guò)Medical Research Council (MRC) 和Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC)兩種資助途徑建立的。建設(shè)全過(guò)程分3期，從2003-2014年，總投入約1500萬(wàn)英鎊。其職能是收藏人源的干細(xì)胞株，主要是胚胎干細(xì)胞株(human Embryonic Stem Cells,hESC), 和少量誘導(dǎo)的全能干細(xì)胞株(Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC)，并對(duì)收藏的細(xì)胞株進(jìn)行性狀分析和嚴(yán)格的質(zhì)量控制檢定，最終為在世界范圍內(nèi)提供符合研究用或臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的干細(xì)胞株。

　　英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)在國(guó)際合作方面的一個(gè)重要內(nèi)容就是，發(fā)起成立了國(guó)際干細(xì)胞聯(lián)盟(International Stem Cell Forum， ISCF)。目前已有20多個(gè)國(guó)家的相關(guān)組織，以集資的方式加入了ISCF，以支持國(guó)際干細(xì)胞創(chuàng)意(International Stem Cell Initiative, ISCI)活動(dòng)。ISCI活動(dòng)的主要內(nèi)容是，通過(guò)國(guó)際間共同努力，分析和研究盡可能多的hESC和iPSC。另外，ISCF還支持了國(guó)際干細(xì)胞庫(kù)創(chuàng)意(International Stem Cell Banking Initiative，ISCBI)活動(dòng)。ISCBI活動(dòng)的主要內(nèi)容是推動(dòng)建立各hESC分發(fā)中心的對(duì)話機(jī)制，幫助建立新的細(xì)胞庫(kù)，和促進(jìn)干細(xì)胞儲(chǔ)藏、檢測(cè)和分發(fā)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化工作。

　　隨后，Stacey博士及其部門(mén)的4位高級(jí)研究員/課題組長(zhǎng)(分別是Charles Hunter, Lyn Healy, Ross Hawkins和Roland Fleck博士)，為考察團(tuán)就各自主管領(lǐng)域與細(xì)胞質(zhì)控相關(guān)的管理及科研工作，進(jìn)行了詳細(xì)的介紹，并和考察團(tuán)進(jìn)行了深入細(xì)致的交流。Stacey博士介紹了細(xì)胞建庫(kù)、質(zhì)量控制和細(xì)胞培養(yǎng)中規(guī)范操作的基本原則;細(xì)胞培養(yǎng)中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和安全性檢查。值得提出的是，英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)中細(xì)胞保藏的多級(jí)結(jié)構(gòu)(每一種細(xì)胞從原始細(xì)胞，或修飾后的原始細(xì)胞，種子細(xì)胞，前主庫(kù)細(xì)胞，主庫(kù)細(xì)胞到工作庫(kù)細(xì)胞，形成多層或多級(jí)保藏形式，并對(duì)每一層細(xì)胞進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制)與考察團(tuán)有關(guān)細(xì)胞庫(kù)的理念是一致的。而值得考察團(tuán)認(rèn)真學(xué)習(xí)的，是由Stacey博士起草的細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)范(Good Cell Culture Practice, GCCP)中的理念。GCCP理念被引入到了2010版WHO動(dòng)物細(xì)胞作為生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)指導(dǎo)文件的草案中。其間，考察團(tuán)就有關(guān)支原體污染的細(xì)胞問(wèn)題，與Stacey博士討論是否可保存經(jīng)抗菌素清除的、曾經(jīng)污染支原體的細(xì)胞。Stacey博士并不贊成此想法，并認(rèn)為支原體感染對(duì)細(xì)胞的影響是多方面的和不可逆的，而殺支原體的抗菌素也可能會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生不可預(yù)料的作用。在涉及到干細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)中的特殊性方面，Stacey博士提出與目前干細(xì)胞治療密切相關(guān)的問(wèn)題，即要盡快建立用于干細(xì)胞質(zhì)控的(特別是反映干細(xì)胞毒性)的檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)品。總之，Stacey博士為考察團(tuán)帶來(lái)的，是建立高質(zhì)量干細(xì)胞乃至其他不同細(xì)胞庫(kù)的先進(jìn)理念和建庫(kù)及管理經(jīng)驗(yàn)。

　　Charles Hunter博士介紹了英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)全面復(fù)雜的管理框架和細(xì)胞庫(kù)的常規(guī)運(yùn)作和維護(hù)。從Hunter博士介紹中考察團(tuán)了解到，英國(guó)從國(guó)家管理層面，對(duì)胚胎干細(xì)胞從胚胎收集、建立干細(xì)胞系到細(xì)胞治療的研究和應(yīng)用的不同階段，已形成了多個(gè)法規(guī)性和非法規(guī)性的管理文件。在細(xì)胞庫(kù)中干細(xì)胞儲(chǔ)藏和使用方面，已形成了由干細(xì)胞庫(kù)、生物制品監(jiān)管部門(mén)、干細(xì)胞庫(kù)監(jiān)管委員會(huì)(Steering Committee)、和社會(huì)公眾共同參與的，對(duì)干細(xì)胞株的來(lái)源及合理合法使用的有效監(jiān)督機(jī)制。這種通過(guò)對(duì)干細(xì)胞的來(lái)源和使用的嚴(yán)格管理，直接有助于對(duì)以干細(xì)胞為主的細(xì)胞治療的監(jiān)管，非常值得借鑒。

　　Lyn Healy博士介紹了有關(guān)干細(xì)胞分析、細(xì)胞表面特異標(biāo)志物、基因表達(dá)、分子細(xì)胞遺傳學(xué)和干細(xì)胞分化全能性等方面的研究工作。Healy博士最近的一個(gè)重要工作，是與國(guó)際上多個(gè)研究室聯(lián)合利用基因組學(xué)的方法，分析了50多種不同人源胚胎干細(xì)胞株，從中試圖發(fā)現(xiàn)有效的、反映胚胎干細(xì)胞分化全能性的分子標(biāo)志物，或標(biāo)志物群。液氮罐

　　Ross Hawkins博士為我們介紹了各種現(xiàn)代“組學(xué)”(“omics”,包括基因組學(xué), genomics,和蛋白質(zhì)組學(xué)，proteomics)、表觀遺傳學(xué)等在干細(xì)胞檢定研究中的應(yīng)用。Hawkins博士也介紹了從轉(zhuǎn)化細(xì)胞中，建立不同疾病基因診斷和用于評(píng)估治療效果標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研發(fā)的工作。具體地，這類標(biāo)準(zhǔn)品的研發(fā)，首先需從不同類型疾病病人的外周血收集淋巴細(xì)胞，再用EB病毒高效轉(zhuǎn)化這些淋巴細(xì)胞，使其在體外大量擴(kuò)增，隨后從擴(kuò)增的細(xì)胞中提取DNA，并根據(jù)不同疾病的遺傳背景或疾病在治療過(guò)程中的遺傳學(xué)改變，制成遺傳特征特異的標(biāo)準(zhǔn)品，用于疾病的診斷或治療效果的評(píng)估。目前，英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)已制成了用于診斷脆性X染色體綜合征和其他疾病的標(biāo)準(zhǔn)品，并聯(lián)合國(guó)際上多個(gè)研究室對(duì)其標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行合作標(biāo)定。

　　Roland Fleck博士介紹了新的顯微影像技術(shù)在干細(xì)胞分析和檢定中的應(yīng)用。其中包括，利用熒光共聚焦顯微鏡對(duì)胚胎干細(xì)胞體外分化成心肌細(xì)胞過(guò)程，實(shí)行實(shí)時(shí)成像，用于確定分化后的細(xì)胞具有心肌細(xì)胞規(guī)則性跳動(dòng)的生理功能。這種方法目前正在國(guó)際上，被論證作為胚胎干細(xì)胞體外心肌分化的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法之一，并具有發(fā)展成新的干細(xì)胞效應(yīng)檢測(cè)(potency assay)方法的可能性。

　　在進(jìn)行繁忙的學(xué)術(shù)討論和交流活動(dòng)間隙，由Stacey博士本人或其同事，帶領(lǐng)考察團(tuán)實(shí)地參觀了英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)專屬區(qū)和相關(guān)研究室等。干細(xì)胞庫(kù)專屬區(qū)設(shè)在約1500平米的整個(gè)一層樓上，有5個(gè)潔凈度為B級(jí)的潔凈房間，和潔凈度為C級(jí)的更衣室和干凈走廊，2個(gè)R&D房間，一個(gè)細(xì)胞保藏室和一個(gè)耗材儲(chǔ)藏室。除aCGH研究設(shè)備放置在B級(jí)潔凈室，其余與質(zhì)控研究相關(guān)的儀器設(shè)備，如影像學(xué)研究設(shè)備，均放置在干細(xì)胞專屬區(qū)以外的研究室區(qū)。潔凈房間的設(shè)計(jì)完全是按cGMP的要求設(shè)計(jì)的，即從清潔度D級(jí)緩沖間，到C級(jí)的更衣室和干凈走廊，再到B級(jí)的潔凈室和A級(jí)的位于潔凈室內(nèi)的生物安全柜。每個(gè)潔凈房間都設(shè)計(jì)了與屋外人員通話(Intercom)和物品傳送設(shè)施。細(xì)胞庫(kù)總?cè)肟谔幵O(shè)有對(duì)整個(gè)庫(kù)區(qū)的各個(gè)部位，進(jìn)行即時(shí)監(jiān)控(包括對(duì)溫度)的掛壁式平板電腦。細(xì)胞庫(kù)專屬區(qū)有緊急備份電源供應(yīng)設(shè)備?？傮w而言，這種設(shè)計(jì)充分考慮到了與細(xì)胞培養(yǎng)方方面面的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)未來(lái)中國(guó)食品藥品檢定研究院細(xì)胞資源中心的設(shè)計(jì)和建設(shè)具有重要參考價(jià)值。

　　細(xì)胞保藏室是一個(gè)約60平米的房間，儲(chǔ)藏有3個(gè)大的液氮罐(>400L/每個(gè))，分別用于儲(chǔ)藏研究級(jí)胚胎干細(xì)胞、臨床應(yīng)用級(jí)干細(xì)胞和細(xì)胞短暫隔離用。此外，保藏室還有多個(gè)小型液氮罐，用于大罐之間細(xì)胞的調(diào)配合細(xì)胞運(yùn)輸。與JCRB細(xì)胞庫(kù)相同的是，所有液氮罐中的液氮，都由一放置于整個(gè)大樓外的總液氮罐自動(dòng)填充?？傄旱拗幸旱墓?yīng)則由當(dāng)?shù)匾旱景葱杌蛎恐芤淮蔚匮a(bǔ)充液氮。與JCRB細(xì)胞庫(kù)不同的是，英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)現(xiàn)階段的庫(kù)存明顯少的多，這可能與目前該庫(kù)所收集的干細(xì)胞總量較少有關(guān)(目前總共收有100個(gè)hESC細(xì)胞株，其中10株為臨床應(yīng)用級(jí)的)，而且英國(guó)細(xì)胞庫(kù)絕大多數(shù)是花在嚴(yán)格的質(zhì)控和細(xì)胞庫(kù)管理方面。但英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)在符合GMP的要求和質(zhì)量認(rèn)證上較JCRB水平高的多。為確保干細(xì)胞庫(kù)潔凈房間的潔凈度始終達(dá)到相應(yīng)的清潔要求，整個(gè)潔凈室區(qū)每半年關(guān)閉停止使用然后嚴(yán)格清理一次。此外，英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)還與Thermo Fisher公司合作，在距NIBSC三十英里以外處，建立了相同規(guī)模和內(nèi)容的備份用細(xì)胞保藏室。

　　英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室包括細(xì)胞影像學(xué)實(shí)驗(yàn)室、分子細(xì)胞遺傳室，和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。影像學(xué)實(shí)驗(yàn)室設(shè)置有兩套完整先進(jìn)的透視電鏡系統(tǒng)(包括標(biāo)本制作部分，分別購(gòu)自Hitachi和JEOL日本公司)，一套共聚焦顯微鏡(Leika公司)系統(tǒng)，數(shù)臺(tái)高精度光學(xué)顯微鏡。應(yīng)該說(shuō)，英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)細(xì)胞影像學(xué)實(shí)驗(yàn)室的裝備，代表了目前細(xì)胞影像學(xué)研究室的最高水平。

　　此外，雙方還就干細(xì)胞治療及其監(jiān)管，以及雙方未來(lái)的合作規(guī)劃進(jìn)行了細(xì)致的討論。在干細(xì)胞治療及監(jiān)管方面，首先由袁寶珠介紹了中國(guó)干細(xì)胞治療的現(xiàn)狀，其中涉及到中國(guó)衛(wèi)生部藥監(jiān)局，責(zé)成國(guó)內(nèi)各干細(xì)胞治療有關(guān)單位自查干細(xì)胞研究及治療現(xiàn)狀，中國(guó)食品藥品檢定研究院細(xì)胞室有關(guān)干細(xì)胞監(jiān)管方面的一些考慮，和未來(lái)中國(guó)食品藥品檢定研究院細(xì)胞資源中心，在中國(guó)干細(xì)胞治療監(jiān)管中所應(yīng)發(fā)揮的作用。在未來(lái)合作內(nèi)容上，考察團(tuán)就考察過(guò)程中所發(fā)現(xiàn)的，有利于雙方共同發(fā)展的合作內(nèi)容，逐個(gè)進(jìn)行了討論。在與Ross Hawkins博士相關(guān)內(nèi)容中，雙方談到了就表觀遺傳學(xué)在干細(xì)胞和其它細(xì)胞檢定方面的研究，以及協(xié)同標(biāo)定來(lái)源于細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)品，進(jìn)行不斷的溝通和合作。在與Roland Fleck博士相關(guān)的內(nèi)容討論中，考察團(tuán)建議了在以細(xì)胞顯微影像學(xué)技術(shù)為基礎(chǔ)建立有效的干細(xì)胞生物活性檢測(cè)方法方面，進(jìn)行不斷的溝通和合作。在與Charles Hunter博士相關(guān)的內(nèi)容方面，考察團(tuán)計(jì)劃回國(guó)后進(jìn)一步學(xué)習(xí)和消化已學(xué)習(xí)到的，有關(guān)英國(guó)在干細(xì)胞和干細(xì)胞治療監(jiān)管方面的經(jīng)驗(yàn)和法規(guī)。最后考察團(tuán)與Stacey博士就最近雙方如何共同參與國(guó)際間有關(guān)干細(xì)胞治療監(jiān)管方面進(jìn)行了交流和討論，而這一討論內(nèi)容有其獨(dú)特的重要意義，特別是在目前我國(guó)乃至整個(gè)世界范圍尚未形成有效的、對(duì)干細(xì)胞治療進(jìn)行監(jiān)管的形勢(shì)下，尤為重要。

　　總之，此次參觀考察收獲巨大，充分達(dá)到了參觀考察前所預(yù)設(shè)的各項(xiàng)考察目標(biāo)。從這一考察中，考察團(tuán)深刻地感受到了國(guó)內(nèi)外在建立高質(zhì)量國(guó)家級(jí)細(xì)胞資源中心方面，所存在的從細(xì)胞庫(kù)設(shè)計(jì)、相關(guān)研究科室的配置、細(xì)胞質(zhì)量控制、細(xì)胞庫(kù)管理和國(guó)際化視野與合作等諸多方面所存在的顯著差距。此次參觀考察也使考察團(tuán)對(duì)建設(shè)未來(lái)國(guó)家級(jí)細(xì)胞資源中心的思路越來(lái)越清晰。未來(lái)中國(guó)食品藥品檢定研究院的細(xì)胞資源保藏及研究中心，將會(huì)根據(jù)其特殊的職能定位，借鑒日本JCRB細(xì)胞庫(kù)和英國(guó)干細(xì)胞庫(kù)等國(guó)際高水平細(xì)胞資源中心的優(yōu)點(diǎn)，成為有效服務(wù)于我國(guó)生物制品和藥品研發(fā)，及進(jìn)行各類細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制、干細(xì)胞治療監(jiān)管的國(guó)家級(jí)特殊資源中心，它也將成為在細(xì)胞產(chǎn)品和細(xì)胞治療方面國(guó)際合作與交流的有效平臺(tái)。液氮罐